OPEN Foundation

OPEN Foundation

Drugs as instruments: A new framework for non-addictive psychoactive drug use

Abstract

Most people who are regular consumers of psychoactive drugs are not drug addicts, nor will they ever become addicts. In neurobiological theories, non-addictive drug consumption is acknowledged only as a “necessary” prerequisite for addiction, but not as a stable and widespread behavior in its own right. This target article proposes a new neurobiological framework theory for non-addictive psychoactive drug consumption, introducing the concept of “drug instrumentalization.” Psychoactive drugs are consumed for their effects on mental states. Humans are able to learn that mental states can be changed on purpose by drugs, in order to facilitate other, non-drug-related behaviors. We discuss specific “instrumentalization goals” and outline neurobiological mechanisms of how major classes of psychoactive drugs change mental states and serve non-drug-related behaviors. We argue that drug instrumentalization behavior may provide a functional adaptation to modern environments based on a historical selection for learning mechanisms that allow the dynamic modification of consummatory behavior. It is assumed that in order to effectively instrumentalize psychoactive drugs, the establishment of and retrieval from a drug memory is required. Here, we propose a new classification of different drug memory subtypes and discuss how they interact during drug instrumentalization learning and retrieval. Understanding the everyday utility and the learning mechanisms of non-addictive psychotropic drug use may help to prevent abuse and the transition to drug addiction in the future.

Müller, C. P., & Schumann, G. (2011). Drugs as instruments: A new framework for non-addictive psychoactive drug use. Behavioral and Brain Sciences, 34(6), 293–347. http://dx.doi.org/10.1017/S0140525X11000057
Link to full text

Paddo's kunnen geestelijk welzijn verbeteren

website2

Nieuw onderzoek van onderzoekers aan de Johns Hopkins School of Medicine heeft aangetoond dat de werkzame stof in paddo’s blijvende positieve effecten kan hebben op het welbevinden van mensen.

Het was al langer bekend dat de werkzame stof, psilocybine, bij gebruikers invloedrijke en diepgaande spirituele ervaringen kan veroorzaken. Bij hoge doseringen echter, kan het gebruik ook leiden tot bad trips, gekenmerkt door sterke gevoelens van angst en wanhoop. Het is dus belangrijk om de juiste dosis te vinden, en hier zijn de onderzoekers van Johns Hopkins in geslaagd. Het lukte ze om keer op keer bij vrijwillige proefpersonen mystieke ervaringen op te wekken, met langdurige positieve gevolgen zoals een versterkte persoonlijke groei en het gevoel meer rust te ervaren. Dit zonder nadelige bijwerkingen.

“De hoofdzaak is dat we een optimale dosering hebben gevonden, waarbij de langdurige positieve effecten optimaal zijn, terwijl de kans op het ervaren van angst zoveel mogelijk wordt beperkt,” aldus professor in de gedragsbiologie en hoofdonderzoeker Roland Griffiths.

Aan het onderzoek deden achttien proefpersonen mee, en veertien maanden na het experiment schaarde 94% van hen de psilocybine-ervaring onder de vijf meest betekenisvolle ervaringen uit hun leven; voor 39% van hen stond deze zelfs op de eerste plaats. Belangrijk is ook dat niet enkel de proefpersonen deze positieve effecten ondervonden: ook vrienden, familie en collega’s meldden dat de proefpersonen een vredigere en gelukkigere indruk op hen maakten.

Uiteindelijk willen de onderzoekers graag uitvinden of dit soort psychedelische ervaringen behulpzaam zou kunnen zijn bij bijvoorbeeld kankerpatiënten, en anderen die met grote (stervens-) angst in aanraking komen. Ook wordt tegenwoordig weer onderzoek gedaan naar of dit type ervaringen mensen zou kunnen helpen bij het beëindigen van hun verslaving, en bij de behandeling van depressie en posttraumatische stress.

De proefpersonen namen het middel in een huiskamersetting, zodat ze zich goed op hun gemak konden voelen tijdens het experiment. Dit gebeurde in een ziekenhuis, zodat medische hulp altijd nabij was. Dit laatste bleek echter in geen geval nodig.

De psilocybine-ervaring wordt vaak gekenmerkt door sterke gevoelens van eenheid, met anderen en met het universum, en een sensatie van het overstijgen van begrenzingen zoals ruimte en tijd. Niet zelden heeft deze ervaring een sterke religieuze of spirituele inslag. Achteraf is meestal moeilijk te verwoorden wat men heeft meegemaakt, maar veel van de deelnemers aan Griffiths’ experimenten meldden naderhand dat zij meer begrip hadden gekregen van zichzelf en anderen, en meer mededogen en geduld konden opbrengen. Een proefpersoon meldde dat het zijn huwelijk had verbeterd, met meer begrip over en weer, en minder veroordeling, van de ander zowel als van zichzelf.

Griffiths ontdekte dat het het beste werkt om te beginnen met een lage dosis, en gedurende opeenvolgende experimenten ervaringen geleidelijk omhoog te werken, zodat de proefpersonen ervaring konden opdoen met het middel voordat de ervaring al te ingrijpend werd. Dit in tegenstelling tot veel experimenten in het verleden (met name in de jaren ’60), waarbij vaak direct een hoge dosering werd toegediend.

Het onderzoek werd gepubliceerd in het tijdschrift Psychopharmacology.

Magic mushrooms can improve mental health

website2

According to new research by the Johns Hopkins School of Medicine in Baltimore, magic mushrooms can have long-lasting positive effects on people’s well-being. After their use of the drug, volunteers reported positive effects such as an increased sense of inner peace and increased ability to empathize with others.

It has been known for quite some time that the active constituent of magic mushrooms, psilocybin, can induce profound experiences. However, when the ‘trip’ becomes too strong, the experience often includes strong negative emotions such as anxiety and despair. The researchers, led by professor of behavioural biology Roland Griffiths, defined an optimal dose, inducing influential and mystical experiences without any negative side-effects.

Fourteen months after the experiment, 94% of the test subjects said the experiment was one of the top five most meaningful experiences of their lives; 39% said it was the single most meaningful experience. Reported positive effects included an increased understanding of themselves and others, and increased patience in their lives. Not only the participants themselves reported positive effects: also friends, family and colleagues of those who received the drug reported that they made a more calm and happy impression on them.

The researchers found that it is most effective to first introduce their test subjects to a small dose of the drug, and work their way up to higher doses in the course of several experiments. In this way, they could gain some experience with the effects of the drug, before its effects would become too overwhelming. This in contrast to earlier experiments (most notably in the 1960s), involving high initial doses, sometimes with negative consequences.

Eventually, the researchers want to find out whether the active constituent in magic mushrooms can be useful in psychotherapy, for example reducing fear of death in terminal patients, or relieving the symptoms of post-traumatic stress disorder (PTSD).

This research was published in Psychopharmacology.

We would also like to point your attention to another recent paper by the group of Griffiths, also published in Psychopharmacology. This paper handles personality changes after the use of psilocybin, showing how these experiences can lead to increased openness in volunteers. You may also be interested in this article by Stephen Ross, Assistant Professor of Psychiatry, about therapeutic applications of psilocybin, more specifically in the treatment of fear of death in terminal patients.

Paddo’s kunnen geestelijk welzijn verbeteren

website2

Nieuw onderzoek van onderzoekers aan de Johns Hopkins School of Medicine heeft aangetoond dat de werkzame stof in paddo’s blijvende positieve effecten kan hebben op het welbevinden van mensen.

Het was al langer bekend dat de werkzame stof, psilocybine, bij gebruikers invloedrijke en diepgaande spirituele ervaringen kan veroorzaken. Bij hoge doseringen echter, kan het gebruik ook leiden tot bad trips, gekenmerkt door sterke gevoelens van angst en wanhoop. Het is dus belangrijk om de juiste dosis te vinden, en hier zijn de onderzoekers van Johns Hopkins in geslaagd. Het lukte ze om keer op keer bij vrijwillige proefpersonen mystieke ervaringen op te wekken, met langdurige positieve gevolgen zoals een versterkte persoonlijke groei en het gevoel meer rust te ervaren. Dit zonder nadelige bijwerkingen.

“De hoofdzaak is dat we een optimale dosering hebben gevonden, waarbij de langdurige positieve effecten optimaal zijn, terwijl de kans op het ervaren van angst zoveel mogelijk wordt beperkt,” aldus professor in de gedragsbiologie en hoofdonderzoeker Roland Griffiths.

Aan het onderzoek deden achttien proefpersonen mee, en veertien maanden na het experiment schaarde 94% van hen de psilocybine-ervaring onder de vijf meest betekenisvolle ervaringen uit hun leven; voor 39% van hen stond deze zelfs op de eerste plaats. Belangrijk is ook dat niet enkel de proefpersonen deze positieve effecten ondervonden: ook vrienden, familie en collega’s meldden dat de proefpersonen een vredigere en gelukkigere indruk op hen maakten.

Uiteindelijk willen de onderzoekers graag uitvinden of dit soort psychedelische ervaringen behulpzaam zou kunnen zijn bij bijvoorbeeld kankerpatiënten, en anderen die met grote (stervens-) angst in aanraking komen. Ook wordt tegenwoordig weer onderzoek gedaan naar of dit type ervaringen mensen zou kunnen helpen bij het beëindigen van hun verslaving, en bij de behandeling van depressie en posttraumatische stress.

De proefpersonen namen het middel in een huiskamersetting, zodat ze zich goed op hun gemak konden voelen tijdens het experiment. Dit gebeurde in een ziekenhuis, zodat medische hulp altijd nabij was. Dit laatste bleek echter in geen geval nodig.

De psilocybine-ervaring wordt vaak gekenmerkt door sterke gevoelens van eenheid, met anderen en met het universum, en een sensatie van het overstijgen van begrenzingen zoals ruimte en tijd. Niet zelden heeft deze ervaring een sterke religieuze of spirituele inslag. Achteraf is meestal moeilijk te verwoorden wat men heeft meegemaakt, maar veel van de deelnemers aan Griffiths’ experimenten meldden naderhand dat zij meer begrip hadden gekregen van zichzelf en anderen, en meer mededogen en geduld konden opbrengen. Een proefpersoon meldde dat het zijn huwelijk had verbeterd, met meer begrip over en weer, en minder veroordeling, van de ander zowel als van zichzelf.

Griffiths ontdekte dat het het beste werkt om te beginnen met een lage dosis, en gedurende opeenvolgende experimenten ervaringen geleidelijk omhoog te werken, zodat de proefpersonen ervaring konden opdoen met het middel voordat de ervaring al te ingrijpend werd. Dit in tegenstelling tot veel experimenten in het verleden (met name in de jaren ’60), waarbij vaak direct een hoge dosering werd toegediend.

Het onderzoek werd gepubliceerd in het tijdschrift Psychopharmacology.

Psychedelic 5-methoxy-N,N-dimethyltryptamine: metabolism, pharmacokinetics, drug interactions, and pharmacological actions.

Abstract

5-methoxy-N,N-dimethyltryptamine (5-MeO-DMT) belongs to a group of naturally-occurring psychoactive indolealkylamine drugs. It acts as a nonselective serotonin (5-HT) agonist and causes many physiological and behavioral changes. 5-MeO-DMT is O-demethylated by polymorphic cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) to an active metabolite, bufotenine, while it is mainly inactivated through the deamination pathway mediated by monoamine oxidase A (MAO-A). 5-MeO-DMT is often used with MAO-A inhibitors such as harmaline. Concurrent use of harmaline reduces 5-MeO-DMT deamination metabolism and leads to a prolonged and increased exposure to the parent drug 5-MeO-DMT, as well as the active metabolite bufotenine. Harmaline, 5-MeO-DMT and bufotenine act agonistically on serotonergic systems and may result in hyperserotonergic effects or serotonin toxicity. Interestingly, CYP2D6 also has important contribution to harmaline metabolism, and CYP2D6 genetic polymorphism may cause considerable variability in the metabolism, pharmacokinetics and dynamics of harmaline and its interaction with 5-MeO-DMT. Therefore, this review summarizes recent findings on biotransformation, pharmacokinetics, and pharmacological actions of 5-MeO-DMT. In addition, the pharmacokinetic and pharmacodynamic drug-drug interactions between harmaline and 5-MeO-DMT, potential involvement of CYP2D6 pharmacogenetics, and risks of 5-MeO-DMT intoxication are discussed.

Shen, H. W. , Jiang, X. L., Winter, J. C., Yu, A. M. (2013). Psychedelic 5-methoxy-N,N-dimethyltryptamine: metabolism, pharmacokinetics, drug interactions, and pharmacological actions. Current Drug Metabolism, 11(8),659-66.
Link to full text

Psilocybin-Induced Deficits in Automatic and Controlled Inhibition are Attenuated by Ketanserin in Healthy Human Volunteers

Abstract

The serotonin-2A receptor (5-HT2AR) has been implicated in the pathogenesis of schizophrenia and related inhibitory gating and behavioral inhibition deficits of schizophrenia patients. The hallucinogen psilocybin disrupts automatic forms of sensorimotor gating and response inhibition in humans, but it is unclear so far whether the 5-HT2AR or 5-HT1AR agonist properties of its bioactive metabolite psilocin account for these effects. Thus, we investigated whether psilocybin-induced deficits in automatic and controlled inhibition in healthy humans could be attenuated by the 5-HT2A/2CR antagonist ketanserin. A total of 16 healthy participants received placebo,ketanserin (40 mg p.o.), psilocybin (260 µg/kg p.o.), or psilocybin plus ketanserin in a double-blind, randomized, and counterbalanced order. Sensorimotor gating was measured by prepulse inhibition (PPI) of the acoustic startle response. The effects on psychopathological core dimensions and behavioral inhibition were assessed by the altered states of consciousness questionnaire (5D-ASC), and the Color-Word Stroop Test. Psilocybin decreased PPI at short lead intervals (30 ms), increased all 5D-ASC scores, and selectively increased errors in the interference condition of the Stroop Test. Stroop interference and Stroop effect of the response latencies were increased under psilocybin as well. Psilocybin-induced alterations were attenuated by ketanserin pretreatment, whereas ketanserin alone had no significant effects. These findings suggest that the disrupting effects of psilocybin on automatic and controlled inhibition processes are attributable to 5-HT2AR stimulation. Sensorimotor gating and attentional control deficits of schizophrenia patients might be due to changes within the 5-HT2AR system.

Quednow, B. B., Kometer, M., Geyerand, M. A., & Vollenweider, F. X. (2012). Psilocybin-Induced Deficits in Automatic and Controlled Inhibition are Attenuated by Ketanserin in Healthy Human Volunteers. Neuropsychopharmacology, 37, 630-640. http://dx.doi.org/10.1038/npp.2011.228
Link to full text

Mystical Experiences Occasioned by the Hallucinogen Psilocybin Lead to Increases in the Personality Domain of Openness

Abstract

A large body of evidence, including longitudinal analyses of personality change, suggests that core personality traits are predominantly stable after age 30. To our knowledge, no study has demonstrated changes in personality in healthy adults after an experimentally manipulated discrete event. Intriguingly, double-blind controlled studies have shown that the classic hallucinogen psilocybin occasions personally and spiritually significant mystical experiences that predict long-term changes in behaviors, attitudes and values. In the present report we assessed the effect of psilocybin on changes in the five broad domains of personality – Neuroticism, Extroversion, Openness, Agreeableness, and Conscientiousness. Consistent with participant claims of hallucinogen-occasioned increases in aesthetic appreciation, imagination, and creativity, we found significant increases in Openness following a high-dose psilocybin session. In participants who had mystical experiences during their psilocybin session, Openness remained significantly higher than baseline more than 1 year after the session. The findings suggest a specific role for psilocybin and mystical-type experiences in adult personality change.

MacLean, K. A., Johnson, M. W., & Griffiths, R. R. (2011). Mystical Experiences Occasioned by the Hallucinogen Psilocybin Lead to Increases in the Personality Domain of Openness. Journal of Psychopharmacology, 25(11), 1453-1461. http://dx.doi.org/10.1177/0269881111420188
Link to full text

Revisiting Wasson's Soma: Exploring the Effects of Preparation on the Chemistry of Amanita Muscaria

Abstract

In 1968 R. Gordon Wasson first proposed his groundbreaking theory identifying Soma, the hallucinogenic sacrament of the Vedas, as the Amanita muscaria mushroom. While Wasson’s theory has garnered acclaim, it is not without its faults. One omission in Wasson’s theory is his failure to explain how pressing and filtering Soma, as described in the Rig Veda, supports his theory of Soma’s identity. Several critics have reasoned that such preparation should be unnecessary if equivalent results can be obtained by consuming the raw plant, as is done with other psychoactive mushrooms. In order to address these specific criticisms over 600 anecdotal accounts of Amanita muscaria inebriation were collected and analyzed to determine the impact of preparation on Amanita muscaria’s effects. The findings of this study demonstrated that the effects of Amanita muscaria were related to the type of preparation employed, and that its toxic effects were considerably reduced by preparations that paralleled those described for Soma in the Rig Veda. While unlikely to end debate over the identity of Soma, this study’s findings help to solidify the foundation of Wasson’s theory, and also to demonstrate the importance of preparation in understanding and uncovering the true identity of Soma.

Feeney, K. (2010). Revisiting Wasson’s Soma: Exploring the Effects of Preparation on the Chemistry of Amanita Muscaria. Journal of psychoactive drugs, 42(4), 499-506. https://dx.doi.org/ 10.1080/02791072.2010.10400712
Link to full text

Seeing with the eyes shut: Neural basis of enhanced imagery following ayahuasca ingestion

Abstract

The hallucinogenic brew Ayahuasca, a rich source of serotonergic agonists and reuptake inhibitors, has been used for ages by Amazonian populations during religious ceremonies. Among all perceptual changes induced by Ayahuasca, the most remarkable are vivid “seeings.” During such seeings, users report potent imagery. Using functional magnetic resonance imaging during a closed-eyes imagery task, we found that Ayahuasca produces a robust increase in the activation of several occipital, temporal, and frontal areas. In the primary visual area, the effect was comparable in magnitude to the activation levels of natural image with the eyes open. Importantly, this effect was specifically correlated with the occurrence of individual perceptual changes measured by psychiatric scales. The activity of cortical areas BA30 and BA37, known to be involved with episodic memory and the processing of contextual associations, was also potentiated by Ayahuasca intake during imagery. Finally, we detected a positive modulation by Ayahuasca of BA 10, a frontal area involved with intentional prospective imagination, working memory and the processing of information from internal sources. Therefore, our results indicate that Ayahuasca seeings stem from the activation of an extensive network generally involved with vision, memory, and intention. By boosting the intensity of recalled images to the same level of natural image, Ayahuasca lends a status of reality to inner experiences. It is therefore understandable why Ayahuasca was culturally selected over many centuries by rain forest shamans to facilitate mystical revelations of visual nature.

de Aurojo, D. B., Ribeiro, S., Cecchi, G. A., Carvalho, F. M., Sanchez, T. A., Pinto, J. P., … Santos, A. C. (2011). Seeing with the eyes shut: Neural basis of enhanced imagery following ayahuasca ingestion. Human Brain Mapping, 33(11), 2550-2560. http://dx.doi.org/10.1002/hbm.21381
Link to full text

EARS onderzoekers werkgroep

ayaears508

In april 2011 woonden meer dan 300 mensen het European Ayahuasca Research Symposium bij, een halfdaags symposium mede georganiseerd door Stichting OPEN en MAPS.

Dit symposium bracht onderzoekers uit heel Europa samen die de laatste jaren onderzoek hebben gedaan naar Ayahuasca en DMT vanuit o.a. de antropologie, neurowetenschappen, psychologie en religiestudies. De volgende ochtend ontmoetten de sprekers andere Europese ayahuasca onderzoekers voor een onderzoekswerkgroep achter gesloten deuren bedoeld om toekomstig Ayahuasca onderzoek en mogelijke samenwerking binnen Europa te stimuleren. De werkgroep slaagde erin om een gedeelde kennisbasis op te bouwen van lopend en aankomend Ayahuasca onderzoek, om discussies over methodologie en institutionele toestemming voor onderzoek te faciliteren, en om persoonlijke en professionele contacten te maken tussen de enkele Ayahuasca onderzoekers die Europa momenteel rijk is.

interested in becoming a trained psychedelic-assisted therapist?

Indigenous Talk: Fulni-ô Culture & Jurema - Online Event - Dec 12th