OPEN Foundation

Author name: OPEN Foundation

Replication of Ketamine's Antidepressant Efficacy in Bipolar Depression: A Randomized Controlled Add-On Trial

Abstract

Background

Currently, no pharmacological treatments for bipolar depression exist that exert rapid (within hours) antidepressant or antisuicidal effects. We previously reported that intravenous administration of the N-methyl-D-aspartate antagonist ketamine produced rapid antidepressant effects in patients with treatment-resistant bipolar depression. The present study sought to replicate this finding in an independent sample.

Methods

In this double-blind, randomized, crossover, placebo-controlled study, 15 subjects with DSM-IV bipolar I or II depression maintained on therapeutic levels of lithium or valproate received a single intravenous infusion of either ketamine hydrochloride (.5 mg/kg) or placebo on 2 test days 2 weeks apart. The primary outcome measure was the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, which was used to rate overall depressive symptoms at baseline; at 40, 80, 110, and 230 minutes postinfusion; and on days 1, 2, 3, 7, 10, and 14 postinfusion.

Results

Within 40 minutes, depressive symptoms, as well as suicidal ideation, significantly improved in subjects receiving ketamine compared with placebo (d = .89, 95% confidence interval = .61–1.16, and .98, 95% confidence interval = .64–1.33, respectively); this improvement remained significant through day 3. Seventy-nine percent of subjects responded to ketamine and 0% responded to placebo at some point during the trial. The most common side effect was dissociative symptoms, which occurred only at the 40-minute time point.

Conclusion

This study replicated our previous finding that patients with bipolar depression who received a single ketamine infusion experienced a rapid and robust antidepressant response. In addition, we found that ketamine rapidly improved suicidal ideation in these patients.

Zarate Jr., A., Brutsche, N. E., Ibrahim, L., Franco-Chaves, J., Diazgranados, N., Cravchik, A., … Luckenbaugh, D. A. (2011). Replication of Ketamine’s Antidepressant Efficacy in Bipolar Depression: A Randomized Controlled Add-On Trial. Biological Psychiatry, 71(11), 939-946. http://dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2011.12.010
Link to full text

Replication of Ketamine's Antidepressant Efficacy in Bipolar Depression: A Randomized Controlled Add-On Trial Read More »

Neural correlates of the psychedelic state as determined by fMRI studies with psilocybin

Abstract

Psychedelic drugs have a long history of use in healing ceremonies, but despite renewed interest in their therapeutic potential, we continue to know very little about how they work in the brain. Here we used psilocybin, a classic psychedelic found in magic mushrooms, and a task-free functional MRI (fMRI) protocol designed to capture the transition from normal waking consciousness to the psychedelic state. Arterial spin labeling perfusion and blood-oxygen level-dependent (BOLD) fMRI were used to map cerebral blood flow and changes in venous oxygenation before and after intravenous infusions of placebo and psilocybin. Fifteen healthy volunteers were scanned with arterial spin labeling and a separate 15 with BOLD. As predicted, profound changes in consciousness were observed after psilocybin, but surprisingly, only decreases in cerebral blood flow and BOLD signal were seen, and these were maximal in hub regions, such as the thalamus and anterior and posterior cingulate cortex (ACC and PCC). Decreased activity in the ACC/medial prefrontal cortex (mPFC) was a consistent finding and the magnitude of this decrease predicted the intensity of the subjective effects. Based on these results, a seed-based pharmaco-physiological interaction/functional connectivity analysis was performed using a medial prefrontal seed. Psilocybin caused a significant decrease in the positive coupling between the mPFC and PCC. These results strongly imply that the subjective effects of psychedelic drugs are caused by decreased activity and connectivity in the brain’s key connector hubs, enabling a state of unconstrained cognition.

Carhart-Harris, R. L., Erritzoe, D., Williams, T., Stone, J. M., Reed, L. J., Colasanti, A., … Nutt, D. J. (2012). Neural correlates of the psychedelic state as determined by fMRI studies with psilocybin. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 109(6), 2138-2143. http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1119598109
Link to full text

Neural correlates of the psychedelic state as determined by fMRI studies with psilocybin Read More »

Ayahuasca wetenschappelijke literatuur overzicht

iceers3

In reactie op beweringen die in 2010 werden gedaan door de United Nations International Narcotics Control Board (INCB) ten aanzien van de serieuze gezondheidsrisico’s die het gebruik van Ayahuasca met zich mee zou brengen, heeft psycholoog en ayahuasca onderzoeker Jose Carlos Bouso een document samengesteld met alle betekenisvolle wetenschappelijke onderzoeken naar de korte-, middellange- en lange termijn effecten van ayahuasca. Geen enkele studie ondersteunt de beweringen van de INCB, en in sommige van deze studies worden juist aanwijzingen voor mogelijke therapeutische effecten van ayahuacsa gevonden.

Het document werd samengesteld voor the International Center for Ethnobotanical Education, Research & Service (ICEERS), en kan hier worden gedownload.

Ayahuasca wetenschappelijke literatuur overzicht Read More »

Ayahuasca scientific literature overview

iceers3

In response to claims made in 2010 by the United Nations International Narcotics Control Board (INCB) regarding the serious health risks that would entail the use of ayahuasca, psychologist and ayahusaca researcher Jose Carlos Bouso has compiled a document with all the scientific studies into the short, medium and long term effects of ayahuasca. No study supports the claims of the INCB, and some of these studies even indicate a possible therapeutic potential of ayahuasca.

The document was published by the International Center for Ethnobotanical Education, Research and Service (ICEERS), and can be downloaded here.

Ayahuasca scientific literature overview Read More »

Could MDMA be useful in the treatment of post-traumatic stress disorder?

Abstract

In recent studies, 3,4-methylenedioxymethylamphetamine (MDMA) has shown promise in the treatment of post-traumatic stress disorder (PTSD) as an adjunct to post-trauma psychological therapy. However, because of historical associations with its use as the recreational drug ecstasy, MDMA research remains a controversial subject. Dr Sessa discusses these controversies and describes a UK-based MDMA/PTSD currently in development.

Sessa, B. (2011). Could MDMA be useful in the treatment of post-traumatic stress disorder? Progress in Neurology and Psychiatry, 15(6), 4–7. http://dx.doi.org/10.1002/pnp.216
Link to full text

Could MDMA be useful in the treatment of post-traumatic stress disorder? Read More »

Een eerlijke kijk op de voor- en nadelen van MDMA

omag2

Addiction, een van de belangrijkste peer review-tijdschriften over drugsgebruik en -misbruik, heeft op 15 februari de resultaten van een onderzoek gepubliceerd waarin werd gekeken naar het recreationeel gebruik van ecstacy en de mogelijke cognitieve schade – die afwezig blijkt te zijn. Het onderzoek is uniek omdat ecstacygebruikers die weinig tot geen andere drugs gebruiken, vergeleken worden met mensen die geen drugs gebruiken uit dezelfde dansscene.

Jarenlang heeft men aangenomen dat cognitieve vaardigheden zoals het vermogen tot leren en het geheugen beschadigd werden door overmatig ecstacy-gebruik. Vorige onderzoeken maakten echter gebruik van proefpersonen die ook andere drugs gebruikten, waardoor het niet mogelijk was om vast te stellen of de schade werd veroorzaakt door het gebruik van ecstacy of door andere drugs. Dit onderzoek werpt een nieuw licht op het onderwerp.

Diezelfde dag publiceerde O Magazine (ja, het tijdschrift van Oprah) een artikel over het onderzoek van MAPS naar het gebruik van MDMA bij psychotherapie voor mensen die last hebben van PTSS. Sarah, die zelf al twintig jaar last heeft van deze stoornis, beschrijft haar ervaringen met op MDMA gebaseerde therapie voor PTSS. Je kunt het hele artikel hier lezen.

Een eerlijke kijk op de voor- en nadelen van MDMA Read More »

An honest look at the risks and benefits of MDMA

omag2

Addiction, one of the most important peer-reviewed journals on drug use and abuse, has published the results of a study regarding the use of recreational ecstacy use and potential cognitive damage – which turned out to be absent. The study is unique in that it compared ecstacy users with minimal to no other drug use and non-drug users from the same dance scene.

For years it has been assumed that cognitive skills such as learning and memory would be damaged by heavy ecstacy use. But previous studies always used subjects that also used other drugs, so it could not be determined whether the damage was due to ecstacy use or use of other drugs. This study offers a new light on the matter.

The same day, O Magazine published an article on MAPS’ study of the use of MDMA in psychotherapy for people suffering from PTSD. Sarah, who has suffered from PTSD for twenty years, tells the reader about her experiences with MDMA-assisted psychotherapy for PTSD. You can read the full article here.

An honest look at the risks and benefits of MDMA Read More »

Drugs as instruments: A new framework for non-addictive psychoactive drug use

Abstract

Most people who are regular consumers of psychoactive drugs are not drug addicts, nor will they ever become addicts. In neurobiological theories, non-addictive drug consumption is acknowledged only as a “necessary” prerequisite for addiction, but not as a stable and widespread behavior in its own right. This target article proposes a new neurobiological framework theory for non-addictive psychoactive drug consumption, introducing the concept of “drug instrumentalization.” Psychoactive drugs are consumed for their effects on mental states. Humans are able to learn that mental states can be changed on purpose by drugs, in order to facilitate other, non-drug-related behaviors. We discuss specific “instrumentalization goals” and outline neurobiological mechanisms of how major classes of psychoactive drugs change mental states and serve non-drug-related behaviors. We argue that drug instrumentalization behavior may provide a functional adaptation to modern environments based on a historical selection for learning mechanisms that allow the dynamic modification of consummatory behavior. It is assumed that in order to effectively instrumentalize psychoactive drugs, the establishment of and retrieval from a drug memory is required. Here, we propose a new classification of different drug memory subtypes and discuss how they interact during drug instrumentalization learning and retrieval. Understanding the everyday utility and the learning mechanisms of non-addictive psychotropic drug use may help to prevent abuse and the transition to drug addiction in the future.

Müller, C. P., & Schumann, G. (2011). Drugs as instruments: A new framework for non-addictive psychoactive drug use. Behavioral and Brain Sciences, 34(6), 293–347. http://dx.doi.org/10.1017/S0140525X11000057
Link to full text

Drugs as instruments: A new framework for non-addictive psychoactive drug use Read More »

Paddo's kunnen geestelijk welzijn verbeteren

website2

Nieuw onderzoek van onderzoekers aan de Johns Hopkins School of Medicine heeft aangetoond dat de werkzame stof in paddo’s blijvende positieve effecten kan hebben op het welbevinden van mensen.

Het was al langer bekend dat de werkzame stof, psilocybine, bij gebruikers invloedrijke en diepgaande spirituele ervaringen kan veroorzaken. Bij hoge doseringen echter, kan het gebruik ook leiden tot bad trips, gekenmerkt door sterke gevoelens van angst en wanhoop. Het is dus belangrijk om de juiste dosis te vinden, en hier zijn de onderzoekers van Johns Hopkins in geslaagd. Het lukte ze om keer op keer bij vrijwillige proefpersonen mystieke ervaringen op te wekken, met langdurige positieve gevolgen zoals een versterkte persoonlijke groei en het gevoel meer rust te ervaren. Dit zonder nadelige bijwerkingen.

“De hoofdzaak is dat we een optimale dosering hebben gevonden, waarbij de langdurige positieve effecten optimaal zijn, terwijl de kans op het ervaren van angst zoveel mogelijk wordt beperkt,” aldus professor in de gedragsbiologie en hoofdonderzoeker Roland Griffiths.

Aan het onderzoek deden achttien proefpersonen mee, en veertien maanden na het experiment schaarde 94% van hen de psilocybine-ervaring onder de vijf meest betekenisvolle ervaringen uit hun leven; voor 39% van hen stond deze zelfs op de eerste plaats. Belangrijk is ook dat niet enkel de proefpersonen deze positieve effecten ondervonden: ook vrienden, familie en collega’s meldden dat de proefpersonen een vredigere en gelukkigere indruk op hen maakten.

Uiteindelijk willen de onderzoekers graag uitvinden of dit soort psychedelische ervaringen behulpzaam zou kunnen zijn bij bijvoorbeeld kankerpatiënten, en anderen die met grote (stervens-) angst in aanraking komen. Ook wordt tegenwoordig weer onderzoek gedaan naar of dit type ervaringen mensen zou kunnen helpen bij het beëindigen van hun verslaving, en bij de behandeling van depressie en posttraumatische stress.

De proefpersonen namen het middel in een huiskamersetting, zodat ze zich goed op hun gemak konden voelen tijdens het experiment. Dit gebeurde in een ziekenhuis, zodat medische hulp altijd nabij was. Dit laatste bleek echter in geen geval nodig.

De psilocybine-ervaring wordt vaak gekenmerkt door sterke gevoelens van eenheid, met anderen en met het universum, en een sensatie van het overstijgen van begrenzingen zoals ruimte en tijd. Niet zelden heeft deze ervaring een sterke religieuze of spirituele inslag. Achteraf is meestal moeilijk te verwoorden wat men heeft meegemaakt, maar veel van de deelnemers aan Griffiths’ experimenten meldden naderhand dat zij meer begrip hadden gekregen van zichzelf en anderen, en meer mededogen en geduld konden opbrengen. Een proefpersoon meldde dat het zijn huwelijk had verbeterd, met meer begrip over en weer, en minder veroordeling, van de ander zowel als van zichzelf.

Griffiths ontdekte dat het het beste werkt om te beginnen met een lage dosis, en gedurende opeenvolgende experimenten ervaringen geleidelijk omhoog te werken, zodat de proefpersonen ervaring konden opdoen met het middel voordat de ervaring al te ingrijpend werd. Dit in tegenstelling tot veel experimenten in het verleden (met name in de jaren ’60), waarbij vaak direct een hoge dosering werd toegediend.

Het onderzoek werd gepubliceerd in het tijdschrift Psychopharmacology.

Paddo's kunnen geestelijk welzijn verbeteren Read More »

Magic mushrooms can improve mental health

website2

According to new research by the Johns Hopkins School of Medicine in Baltimore, magic mushrooms can have long-lasting positive effects on people’s well-being. After their use of the drug, volunteers reported positive effects such as an increased sense of inner peace and increased ability to empathize with others.

It has been known for quite some time that the active constituent of magic mushrooms, psilocybin, can induce profound experiences. However, when the ‘trip’ becomes too strong, the experience often includes strong negative emotions such as anxiety and despair. The researchers, led by professor of behavioural biology Roland Griffiths, defined an optimal dose, inducing influential and mystical experiences without any negative side-effects.

Fourteen months after the experiment, 94% of the test subjects said the experiment was one of the top five most meaningful experiences of their lives; 39% said it was the single most meaningful experience. Reported positive effects included an increased understanding of themselves and others, and increased patience in their lives. Not only the participants themselves reported positive effects: also friends, family and colleagues of those who received the drug reported that they made a more calm and happy impression on them.

The researchers found that it is most effective to first introduce their test subjects to a small dose of the drug, and work their way up to higher doses in the course of several experiments. In this way, they could gain some experience with the effects of the drug, before its effects would become too overwhelming. This in contrast to earlier experiments (most notably in the 1960s), involving high initial doses, sometimes with negative consequences.

Eventually, the researchers want to find out whether the active constituent in magic mushrooms can be useful in psychotherapy, for example reducing fear of death in terminal patients, or relieving the symptoms of post-traumatic stress disorder (PTSD).

This research was published in Psychopharmacology.

We would also like to point your attention to another recent paper by the group of Griffiths, also published in Psychopharmacology. This paper handles personality changes after the use of psilocybin, showing how these experiences can lead to increased openness in volunteers. You may also be interested in this article by Stephen Ross, Assistant Professor of Psychiatry, about therapeutic applications of psilocybin, more specifically in the treatment of fear of death in terminal patients.

Magic mushrooms can improve mental health Read More »

Psyche & Praxis Forum: Working at the Edge of Medicine and Mysticism - January 29