OPEN Foundation

OPEN Foundation

Online enquête naar het gebruik van Salvia

OLYMPUS DIGITAL CAMERAHeb je wel eens Salvia divinorum gebruikt? Onderzoekers van Harvard University in de VS zijn benieuwd naar je bevindingen. In een anonieme online enquête worden vragen gesteld over je gebruik, je ervaringen, en enkele persoonlijkheidskenmerken. De antwoorden zullen worden gebruikt voor een wetenschappelijk onderzoek. De enquête is geheel vrijblijvend, en er zullen geen identiteitsgegevens worden verzameld. Het beantwoorden zal ongeveer 45 minuten tot 1 uur in beslag nemen. De resultaten van het onderzoek worden gepubliceerd in een gerenommeerd tijdschrift. Wil je jouw ervaring(en) delen en tegelijkertijd een bijdrage leveren aan de wetenschap? Doe dan mee!

Klik hier om mee te doen.

Online questionnaire about the use of Salvia

OLYMPUS DIGITAL CAMERADid you ever use Salvia divinorum? Researchers at Harvard University are eager to know what you experienced. In a completely anonymous online questionnaire you will be asked questions about your use, experiences, and some personality characteristics. The outcomes will be used for a scientific study. Participation is without any obligations, and no personally-identifiable information will be collected. Answering all questions will approximately take 45 minutes to 1 hour. The results of this study will be published in a renowned scientific magazine. Would you like to share your Salvia experience(s) and contribute to science? Then this is your chance!

Click here to participate.

Ketamine and Rapid-Acting Antidepressants: A Window into a New Neurobiology for Mood Disorder Therapeutics

Abstract

Ketamine is the prototype for a new generation of glutamate-based antidepressants that rapidly alleviate depression within hours of treatment. Over the past decade, there has been replicated evidence demonstrating the rapid and potent antidepressant effects of ketamine in treatment-resistant depression. Moreover, preclinical and biomarker studies have begun to elucidate the mechanism underlying the rapid antidepressant effects of ketamine, offering a new window into the biology of depression and identifying a plethora of potential treatment targets. This article discusses the efficacy, safety, and tolerability of ketamine, summarizes the neurobiology of depression, reviews the mechanisms underlying the rapid antidepressant effects of ketamine, and discusses the prospects for next-generation rapid-acting antidepressants.

Abdallah, C. G., Sanacora, G., Duman, R. S., & Krystal, J. H. (2015). Ketamine and Rapid-Acting Antidepressants: A Window into a New Neurobiology for Mood Disorder Therapeutics. Medicine, 66. https://dx.doi.org/10.1146/annurev-med-053013-062946

Link to full text

Anti-anhedonic effect of ketamine and its neural correlates in treatment-resistant bipolar depression

Abstract

Anhedonia—which is defined as diminished pleasure from, or interest in, previously rewarding activities—is one of two cardinal symptoms of a major depressive episode. However, evidence suggests that standard treatments for depression do little to alleviate the symptoms of anhedonia and may cause reward blunting. Indeed, no therapeutics are currently approved for the treatment of anhedonia. Notably, over half of patients diagnosed with bipolar disorder experience significant levels of anhedonia during a depressive episode. Recent research into novel and rapid-acting therapeutics for depression, particularly the noncompetitive N-Methyl-D-aspartate receptor antagonist ketamine, has highlighted the role of the glutamatergic system in the treatment of depression; however, it is unknown whether ketamine specifically improves anhedonic symptoms. The present study used a randomized, placebo-controlled, double-blind crossover design to examine whether a single ketamine infusion could reduce anhedonia levels in 36 patients with treatment-resistant bipolar depression. The study also used positron emission tomography imaging in a subset of patients to explore the neurobiological mechanisms underpinning ketamine’s anti-anhedonic effects. We found that ketamine rapidly reduced the levels of anhedonia. Furthermore, this reduction occurred independently from reductions in general depressive symptoms. Anti-anhedonic effects were specifically related to increased glucose metabolism in the dorsal anterior cingulate cortex and putamen. Our study emphasizes the importance of the glutamatergic system in treatment-refractory bipolar depression, particularly in the treatment of symptoms such as anhedonia.

Lally, N., Nugent, A. C., Luckenbaugh, D. A., Ameli, R., Roiser, J. P., & Zarate, C. A. (2014). Anti-anhedonic effect of ketamine and its neural correlates in treatment-resistant bipolar depression. Translational psychiatry, 4(10). https://dx.doi.org/10.1038/tp.2014.105

Link to full text

A functional selectivity mechanism at the serotonin-2A GPCR involves ligand-dependent conformations of intracellular loop 2

Abstract

With recent progress in determination of G protein-coupled receptor (GPCR) structure with crystallography, a variety of other experimental approaches (e.g., NMR spectroscopy, fluorescent-based assays, mass spectrometry techniques) are also being used to characterize state-specific and ligand-specific conformational states. MD simulations offer a powerful complementary approach to elucidate the dynamic features associated with ligand-specific GPCR conformations. To shed light on the conformational elements and dynamics of the important aspect of GPCR functional selectivity, we carried out unbiased microsecond-length MD simulations of the human serotonin 2A receptor (5-HT2AR) in the absence of ligand and bound to four distinct serotonergic agonists. The 5-HT2AR is a suitable system to study the structural features involved in the ligand-dependent conformational heterogeneity of GPCRs because it is well-characterized experimentally and exhibits a strong agonist-specific phenotype in that some 5-HT2AR agonists induce LSD-like hallucinations, while others lack this psychoactive property entirely. Here we report evidence for structural and dynamic differences in 5-HT2AR interacting with such pharmacologically distinct ligands, hallucinogens, and nonhallucinogens obtained from all-atom MD simulations. Differential ligand binding contacts were identified for structurally similar hallucinogens and nonhallucinogens and found to correspond to different conformations in the intracellular loop 2 (ICL2). From the different ICL2 conformations, functional selective phenotypes are suggested through effects on dimerization and/or distinct direct interaction with effector proteins. The findings are presented in the context of currently proposed hallucinogenesis mechanisms, and ICL2 is proposed as a fine-tuning selective switch that can differentiates modes of 5-HT2AR activation.

Perez-Aguilar, J. M., Shan, J., LeVine, M. V., Khelashvili, G., & Weinstein, H. (2014). A functional selectivity mechanism at the serotonin-2A GPCR involves ligand-dependent conformations of intracellular loop 2. Journal of the American Chemical Society, 136(45), 16044-16054. https://dx.doi.org/10.1021/ja508394x
Link to full text

Ayahuasca Shamanism in the Amazon and Beyond

Ayahuasca_shamanismAyahuasca Shamanism in the Amazon and Beyond, edited by Beatriz Caiuby Labate & Clancy Cavnar, Oxford University Press, 2014.

The editors presented this book recently at the 2014 World Ayahuasca Conference. This volume, part of the Oxford Ritual Studies series, provides us with the results of fieldwork done by a variety of anthropologists in many areas of the Amazon (Peru, Brazil and Colombia) and some areas outside of this region (Southern Brazil and urban centres in the region). It springs forth from the Amazon Conference: Amazonian Shamanism, Psychoactive Plants and Ritual Reinvention that took place at Heidelberg University in 2010.

The essays focus on different groups of people that use ayahuasca: on tribes that use ayahuasca in what is often considered a traditional setting, on tribes that have relatively recently adopted the use of ayahuasca, on mestizo shamanism and on the tourists that flow in mostly from North America and Europe. This diversity gives us a varied collection of essays, although all show how ayahuasca is used as a way to build culture and identity, as well as build connections between tribes and/or groups.

The picture that emerges out of the various essays is one that shows that some of the widespread ideas surrounding the history of ayahuasca as well as the way ayahuasca has been used traditionally are unfounded and in dire need of revision. It is shown for example that most tribes described in this volume only started using ayahuasca as we know it today relatively recently: some, like the Shipibo, around 150-200 years ago and others only since a few decades. This poses questions about ‘traditionality’ and how the use of ayahuasca has changed the cultural identity of these tribes. In general the authors conclude that the adoption of ayahuasca has caused such tribes to form their identity around the use of ayahuasca, while the growth of tourism has amplified this effect. Another effect of tourism is that the ‘traditional way to use ayahuasca’ has transformed through the expectations and conceptual frameworks of the tourists, which results in retreat centers that focus on personal development and healing with an eclectic approach that differs strongly from the ritual shamanic context within which the local population uses ayahuasca. Elements from other spiritual traditions are incorporated in the treatment, such as sweat lodges, Ayurvedic treatments, and so on. The essays show that these practices are shaped by cultural exchange, instead of a one-way dissemination of native wisdom.

The question whether this is a positive or negative development is only hinted at, but the message of the book is that, while it shows that the spread of ayahuasca is more recent than thought and that its use has furthermore transformed continuously throughout this process, the use of ayahuasca in the forming of cultural identities is no less legitimate. Summarily, the essays open up some new paths for researching the interplay between tradition, culture, identity and ayahuasca. This book is a welcome addition for those interested in the use of ayahuasca in the Amazon and beyond, for both anthropologists and those with an interest in ayahuasca in general. Highly recommended.

Buy this book through bookdepository.com and support the OPEN Foundation

Boekrecensie: Ayahuasca Shamanism in the Amazon and Beyond

Ayahuasca_shamanismAyahuasca Shamanism in the Amazon and Beyond, edited by Beatriz Caiuby Labate & Clancy Cavnar, Oxford University Press, 2014.

Dit boek werd onlangs door de redacteuren gepresenteerd op de World Ayahuasca Conference 2014. Het is deel van een serie getiteld Oxford Ritual Studies en geeft ons de resultaten van het veldwerk van een verscheidenheid aan antropologen in verschillende delen van het Amazonegebied (Peru, Brazilië en Colombia) en daarbuiten (Zuid-Brazilië en stadscentra in de regio). Het boek vloeit voort uit de Amazon Conference: Amazonian Shamanism, Psychoactive Plants and Ritual Reinvention, die plaatsvond aan de universiteit van Heidelberg in 2010.

De essays gaan over verschillende groepen mensen die ayahuasca gebruiken: over stammen die ayahuasca gebruiken in wat als een traditionele setting beschouwd kan worden, over stammen die recent ayahuasca zijn gaan gebruiken, over de mestizo sjamanen en over de toeristen die vooral uit Noord-Amerika en Europa het Amazonegebied in komen om ayahuasca te gebruiken . Deze diversiteit zorgt voor een gevarieerde collectie van essays, waaruit als geheel blijkt dat ayahuasca zowel gebruikt wordt om cultuur en identiteit op te bouwen, als om verbindingen en uitwisseling aan te gaan tussen stammen en/of groepen.

Het beeld dat hieruit naar voren komt laat ons zien dat sommige van de wijdverspreide noties rond de geschiedenis van ayahuasca en de manier waarop het traditioneel gebruikt wordt ongefundeerd zijn en nodig herzien dienen te worden. Een voorbeeld is dat de meeste bestudeerde stammen in dit boek slechts relatief recent ayahuasca zoals wij dat nu kennen zijn gaan gebruiken, sommige, zoals de Shipibo, sinds rond de 150-200 jaar, en andere slechts sinds enkele decennia. Dit zorgt voor een aantal belangrijke vragen over ‘traditionaliteit’ en hoe het gebruik van ayahuasca de culturele identiteit van deze stammen heeft veranderd. In het algemeen laten de auteurs zien dat het overnemen van het gebruik van ayahuasca ervoor heeft gezorgd dat de betreffende stammen hun identiteit rondom dit gebruik hebben gebouwd, terwijl de groei van het toerisme dit effect nog heeft versterkt. Een ander effect van het toerisme is dat de ‘traditionele manieren om ayahuasca te gebruiken ’ getransformeerd zijn door de verwachtingen en de conceptuele frameworks van de toeristen, wat heeft geresulteerd in de opkomst van retreat centers met een focus op persoonlijke ontwikkeling en heling met een eclectische aanpak die sterk afwijkt van de rituele sjamanistische context waarbinnen de lokale bevolking ayahuasca gebruikt. Men incorporeert elementen uit andere spirituele tradities in de behandeling, zoals zweethutten, Ayurvedische behandelingen, enzovoort. De essays laten zien dat culturele uitwisseling deze praktijken sterk vormgeeft, in tegenstelling tot het idee dat er een-richtingsverkeer is van lokale wijsheid die wordt doorgegeven aan de toeristen.

De vraag of dit een positieve of negatieve ontwikkeling is, wordt niet gesteld, maar de boodschap die dit boek geeft is dat ondanks het feit dat de verspreiding van het gebruik van ayahuasca recenter is dan veelal gedacht en dat de wijze van gebruik ook continu verandert, het gebruik van ayahuasca in het vormen van culturele identiteiten niet minder legitiem is. In het kort openen deze essays enkele nieuwe paden voor het onderzoeken van de wisselwerking tussen traditie, cultuur, identiteit en ayahuasca. Dit boek is een welkome toevoeging voor wie geïnteresseerd is in het gebruik van ayahuasca in het Amazonegebied en daarbuiten, zowel voor antropologen als voor hen die een meer algemene interesse in ayahuasca hebben. Aanrader!

Koop dit boek via bookdepository.com en steun daarmee Stichting OPEN

Michael acceptor approach to the design of new salvinorin A-based high affinity ligands for the kappa-opioid receptor

Abstract

The neoclerodane diterpenoid salvinorin A is a major secondary metabolite isolated from the psychoactive plant Salvia divinorum. Salvinorin A has been shown to have high affinity and selectivity for the κ-opioid receptor (KOR). To study the ligand–receptor interactions that occur between salvinorin A and the KOR, a new series of salvinorin A derivatives bearing potentially reactive Michael acceptor functional groups at C-2 was synthesized and used to probe the salvinorin A binding site. The κ-, δ-, and μ-opioid receptor (KOR, DOR and MOR, respectively) binding affinities and KOR efficacies were measured for the new compounds. Although none showed wash-resistant irreversible binding, most of them showed high affinity for the KOR, and some exhibited dual affinity to KOR and MOR. Molecular modeling techniques based on the recently-determined crystal structure of the KOR combined with results from mutagenesis studies, competitive binding, functional assays and structure–activity relationships, and previous salvinorin A–KOR interaction models were used to identify putative interaction modes of the new compounds with the KOR and MOR.

Polepally, P. R., Setola, V., Vardy, E., Roth, B. L., Mosier, P. D., & Zjawiony, J. (2014). Michael Acceptor Approach to the Design of New Salvinorin A-Based High Affinity Ligands to the Kappa-Opioid Receptor. Planta Medica, 78(5), 818-829. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2014.07.077
Link to full text

Treating drug dependence with the aid of ibogaine: A retrospective study

Abstract

Ibogaine is an alkaloid purported to be an effective drug dependence treatment. However, its efficacy has been hard to evaluate, partly because it is illegal in some countries. In such places, treatments are conducted in underground settings where fatalities have occurred. In Brazil ibogaine is unregulated and a combined approach of psychotherapy and ibogaine is being practiced to treat addiction. To evaluate the safety and efficacy of ibogaine, we conducted a retrospective analysis of data from 75 previous alcohol, cannabis, cocaine and crack users (72% poly-drug users). We observed no serious adverse reactions or fatalities, and found 61% of participants abstinent. Participants treated with ibogaine only once reported abstinence for a median of 5.5 months and those treated multiple times for a median of 8.4 months. This increase was statistically significant (p < 0.001), and both single or multiple treatments led to longer abstinence periods than before the first ibogaine session (p < 0.001). These results suggest that the use of ibogaine supervised by a physician and accompanied by psychotherapy can facilitate prolonged periods of abstinence, without the occurrence of fatalities or complications. These results suggest that ibogaine can be a safe and effective treatment for dependence on stimulant and other non-opiate drugs.

Schenberg, E.E., de Castro Comis, M.A., Rasmussen Chaves, B. & da Silveira, D. X. (2014). Treating drug dependence with the aid of ibogaine: A retrospective study. Journal of Psychopharmacology, 28(11), 993-1000. http://dx.doi.org/10.1177/0269881114552713
Link to full text

Themanummer over psychedelica in 'The Psychologist'

Recentelijk heeft de Britse Psychological Association een speciaal themanummer van ´The Psychologist´ (September 2014, vol. 27) aan de toenemende populariteit van onderzoek naar psychedelica gewijd. Dit is de eerste keer dat er een uitgebreide publicatie over de complexiteit van de psychedelische ervaring verscheen in het blad.

David Nutt (2014) stelt, in het eerste artikel van het nummer, dat de wetenschappelijke desinteresse van het verleden verklaard kan worden door de maatschappelijke poging om psychedelica van hun “waarde en belang” te ontdoen om morele redenen. De politieke redenering gaat als volgt: hoe kunnen we anders dan het onderzoek naar psychedelica veroordelen wanneer het risico bestaat dat dit onderzoek recreatief gebruik zou kunnen legitimeren? Ondanks de mogelijke maatschappelijke risico’s stelt Nutt dat “het falen van de wetenschappelijke gemeenschap (met name neurowetenschappers) om te protesteren tegen het verbod op onderzoek naar hallucinogenen, één van de meest ontstellende vergissingen van de laatste eeuw is, en dat die ongedaan moet worden gemaakt. Psychologen en andere neurowetenschappers moeten het recht opeisen om deze drugs te bestuderen” (2014).

Vele neurowetenschappers hebben niet gewacht tot Nutt met deze oproep kwam om te beginnen met het ontrafelen van de relatie tussen psychedelische drugs en de menselijke hersenen. In How do psychedelics work on the brain? (het tweede artikel) beschrijven Carhart-Harris, Kaelen en Nutt (2014) de psychedelische ervaring, beginnend bij het niveau van neurotransmitters en eindigend bij de grootschalige neuronale systemen in het brein. De voor de hand liggende vraag voor de psychologie (zoals aangegeven in de titel van het themanummer) is of de neuronale dimensie ons iets kan vertellen over de psychedelische ervaring dat nog binnen ons gebied van betekenis ligt, of zoals Jameson het stelt, “our cognitive mapping” (1991).

In het derde artikel neemt Vaughan Bell (2014) een andere invalshoek en stelt hij de vraag: wat kunnen we leren uit de manieren waarop andere culturen omgaan met hallucinogene drugs? Bell stelt dat “drugs-geïnduceerde hallucinaties vaak worden onderzocht alsof ze volledig kunnen worden begrepen als chemische reacties in het brein”. In Bell’s gedachtegoed is het niet in het brein, maar juist in de cultuur en de relatie tussen het individuele en de sociale context waar de interessante effecten plaatsvinden.

Het vierde artikel, geschreven door Henry David Abraham (2014), verbindt de drie eerdere artikelen door het onderzoek van de auteur naar HPPD (hallucinogen persisting perception disorder) te beschrijven. Abraham geeft hierin een fenomenologische beschrijving van de complexe dynamiek tussen de neuronale en de psychologische dimensies van HPPD.

Charles Grob, Ira Byock en Erica Rex breiden, in het vijfde artikel Viewpoints: Experiences of hallucinogen treatment (2014), de denkwijze van Abraham uit door inzicht te geven in het ‘nieuwe’ veld van psychedelische therapie. “Verschillende deelnemers”, zegt Byock, “rapporteren niet alleen een vermindering van angst of depressie, maar ook een langdurig gevoel van welzijn. Sommigen uiten een gevoel van vrede, dankbaarheid voor hun leven, vergiffenis naar anderen en naar henzelf, en minder angst en meer zekerheid over de toekomst”. De door Grob beschreven behandelinterventie voor “existentiële angst” wordt gezien als slechts een van de vele mogelijke toepassingen van psychedelica.

Alle artikelen zijn in de september editie van The Psychologist verschenen (volume 27, 9) “A brave new world for psychology?”


 
Referenties
Abraham, H. D. (2014). When the trip doesn’t end. The Psychologist, 27(9), 670-673.
Bell, V. (2014). Cultures of chemically induced hallucinations. The Psychologist, 27(9), 666-669.
Carthart-Harris, R., Kaelen, M., & Nutt, D. (2014). How do hallucinogens work on the brain? The Psychologist, 27(9), 662-665.
Grob, C.S., Byock, I.R., Rex, E. (2014). Viewpoints: Experiences of hallucinogen treatment. The Psychologist, 27(9), 676-679
Jameson, F. (1991). Postmodernism, or, the cultural logic of late capitalism. Durham, NC: Duke University Press.
Nutt, D. (2014). A brave new world for psychology? The Psychologist, 27(9), 658-661.

interested in becoming a trained psychedelic-assisted therapist?

Indigenous Talk: Fulni-ô Culture & Jurema - Online Event - Dec 12th