OPEN Foundation

Day: 10 March 2014

Hofmann’s Wish Came True

After 40 years without research, the recent appearance of a pilot study with Lysergic Acid Diethylamide (LSD) in humans, might be interpreted as a positive reinforcement for future attempts to study the role of psychedelics as therapeutic agents. The study of Gasser et al. (2014) was aimed at assaying the possible benefits from the use of LSD as an additive to psychotherapy in the treatment of anxiety associated with life-threatening diseases.

The participants in the double blind, randomized, active placebo-controlled study were recruited from a population of patients diagnosed with a life-threatening disease. The participants were randomized across two-groups and received two therapeutic sessions with LSD (mild-dose placebo-control group; moderate-dose experimental group) in addition to psychotherapy. The patients that were initially assigned to the placebo-control group, were offered the opportunity to participate in a second series of moderate-dose LSD-assisted therapies (open-label crossover group). The most important result from the study was that with each cumulative LSD session, anxiety seemed to reduce in the group that received a moderate dose, but not in the group that received a mild dose. In the latter group, this pattern of reduced anxiety was repeated with the second series of sessions in which the moderate dose was offered to the patients. The benefits of the LSD-assisted sessions seemed to sustain over time. Though methodological adjustments are preferred to improve matters of experimental reliability and validity (as the authors note a larger sample size, a less discriminative placebo, better treatment of secondary disease symptoms to avoid missing data), the reactions of the patients themselves suggest successful clinical guidance during the process of coping with death. Majority reported that they would have preferred more than two LSD sessions and a longer treatment period.

Not only did the study yield promising results about the controversial use of a Schedule 1 listed drug (21 U.S.C. § 812) in a therapeutic setting, the publication also received extensive international media attention (Carey, 2014; Healey, 2014; Connor, 2014) suggesting a regained public interest favoring psychedelic research. While directly after discovery the psychoactive effects of LSD were considered to be of considerable value for experimental research and psychiatric practice (Passie, Halpern, Stichtenoth, Emrich, & Hintzen, 2008), it’s reputation of the past 40 years was mainly that of a dangerous drug (SAMHSHA, 2008). In addition to a recent clinical study done with psilocybin (Grob et al., 2011) , the current study contributes to a refreshed wave that acknowledges the usefulness of psychedelics as an investigational tool for psychiatric research. With the resumption of research into LSD’s therapeutic potential, the researchers hope to have “fulfilled the longtime wish” of the founding father of LSD, Albert Hofmann, as to whom the article is dedicated.


 
References
Carey, B. (2014, March 4). LSD, Reconsidered for Therapy. The New York Times. Retrieved from http://www.nytimes.com
Connor, S. (2014, March 6). Can LSD ease our fear of death? First scientific study in 40 years shows positive results. The independent. Retrieved from http://www.independent.co.uk
Gasser, P., Holstein, D., Michel, Y., Doblin, R., Yazar-Klosinski, B., Passie, T., Brenneisen, R. (in press). Safety and Efficacy of Lysergic Acid Diethylamide-Assisted Psychotherapy for Anxiety Associated With Life-threatening Diseases. The Journal of Nervous and Mental Disease
Grob, C. S., Danforth, A. L., Chopra, G. S., Hagerty, M., McKay, C. R., Halberstadt, A. L., & Greer, G. R. (2011). Pilot study of psilocybin treatment for anxiety in patients with advanced-stage cancer. Archives of General Psychiatry, 68, 71–78. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2010.116
Healy, M. (2014, March 5). First trial of LSD as medicine in 40 years shows promise. The Los Angeles Times. Retrieved from http://www.latimes.com
Passie, T., Halpern, J. H., Stichtenoth, D. O., Emrich, H. M., & Hintzen, A. (2008). The pharmacology of lysergic acid diethylamide: a review. CNS Neuroscience & Therapeutics, 14, 295–314. doi:10.1111/j.1755-5949.2008.00059.x
SAMHSA. Available at http://www.oas.samhsa.gov/ecstasy.htm, 2006. Accessed on 08 March 2014.
U.S. Food and Drug Administration. (2009, June 6). Controlled Substance Act. Retrieved from http://www.fda.gov/regulatoryinformation/legislation/ucm148726.htm

Hofmann’s wens komt uit

Na 40 jaar zonder onderzoek, lijken de resultaten van een recente pilotstudie vervolgonderzoek naar het gebruik van lyserginezuurdiëthylamide (LSD) als hulpmiddel bij psychotherapie te rechtvaardigen. Gasser et al. (2014) onderzochten of LSD in combinatie met psychotherapie doodsangst, gerelateerd aan een levensbedreigende ziekte, kon verminderen.

De participanten in de dubbel-blinde, gerandomiseerde, actieve placebo-gecontroleerde studie werden geselecteerd uit een populatie van patiënten die gediagnosticeerd waren met een levensbedreigende ziekte. De participanten werden willekeurig verdeeld over twee groepen (milde-dosis placebo-gecontroleerd, matige-dosis experimentele groep) en ondergingen twee therapeutische sessies met LSD ter aanvulling op de psychotherapeutische sessies. Aan degenen die aanvankelijk waren ingedeeld bij de milde-dosis placebo gecontroleerde groep, werd aangeboden om deel te nemen in een tweede serie sessies met matige dosis LSD (open-label crossover groep). Het belangrijkste resultaat uit het onderzoek was dat, met elke cumulatieve LSD sessie, de mate van angst afnam bij de participanten in de groep die een matige dosis ontving, maar niet in de groep met de lage dosis. In laatstgenoemde groep herhaalde dit patroon zich tijdens de deelname aan de tweede serie sessies waarin de matige dosis werd aangeboden aan de patiënten. De voordelen van de met LSD-gecombineerde psychotherapie leken zich langdurig te manifesteren. Hoewel er volgens de onderzoekers nog een hoop te winnen is wat betreft de wetenschappelijke betrouwbaarheid en validiteit (zoals zij zelf al aangeven een grotere steekproef en een minder eenvoudig te discrimineren placebo), kan er op basis van de reacties van de patiënten gesteld worden dat het klinische onderzoek geslaagd is. Het merendeel gaf aan dat ze de voorkeur zouden hebben voor meer dan twee LSD sessies en een langere behandelperiode.

Niet alleen leverde het onderzoek veelbelovende resultaten op over het controversiële gebruik van een als Schedule 1 geclassificeerd middel (21 U.S.C. § 812) in een therapeutische setting, de publicatie ontving ook internationale media-aandacht (Carey, 2014; Healey, 2014; Connor, 2014), wat een toename van de publieke interesse in onderzoek naar psychedelica suggereert. Hoewel de psychoactieve effecten van LSD al snel na ontdekking als zeer waardevol werden beschouwd voor experimenteel onderzoek en psychiatrische behandeling (Passie, Halpern, Stichtenoth, Emrich, & Hintzen, 2008), was de reputatie van dit middel de afgelopen 40 jaar vooral dat van een gevaarlijke drug (SAMHSHA, 2008). In navolging van een recent klinisch onderzoek met psilocybine (Grob et al., 2011), draagt de huidige studie bij aan een heropleving van een wetenschappelijke stroming die het belang van psychedelica als instrument voor psychiatrisch onderzoek erkent. Met de hervatting van onderzoek naar het therapeutisch potentieel van LSD, hopen de onderzoekers een ‘levenslange wens te hebben vervuld’ van zijn schepper, Albert Hofmann, aan wie het artikel van dit onderzoek is opgedragen.


 
Referenties
Carey, B. (2014, March 4). LSD, Reconsidered for Therapy. The New York Times. Retrieved from http://www.nytimes.com
Connor, S. (2014, March 6). Can LSD ease our fear of death? First scientific study in 40 years shows positive results. The independent. Retrieved from http://www.independent.co.uk
Gasser, P., Holstein, D., Michel, Y., Doblin, R., Yazar-Klosinski, B., Passie, T., Brenneisen, R. (in press). Safety and Efficacy of Lysergic Acid Diethylamide-Assisted Psychotherapy for Anxiety Associated With Life-threatening Diseases. The Journal of Nervous and Mental Disease
Grob, C. S., Danforth, A. L., Chopra, G. S., Hagerty, M., McKay, C. R., Halberstadt, A. L., & Greer, G. R. (2011). Pilot study of psilocybin treatment for anxiety in patients with advanced-stage cancer. Archives of General Psychiatry, 68, 71–78. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2010.116
Healy, M. (2014, March 5). First trial of LSD as medicine in 40 years shows promise. The Los Angeles Times. Retrieved from http://www.latimes.com
Passie, T., Halpern, J. H., Stichtenoth, D. O., Emrich, H. M., & Hintzen, A. (2008). The pharmacology of lysergic acid diethylamide: a review. CNS Neuroscience & Therapeutics, 14, 295–314. doi:10.1111/j.1755-5949.2008.00059.x
SAMHSA. Available at http://www.oas.samhsa.gov/ecstasy.htm, 2006. Accessed on 08 March 2014.
U.S. Food and Drug Administration. (2009, June 6). Controlled Substance Act. Retrieved from http://www.fda.gov/regulatoryinformation/legislation/ucm148726.htm

22 May - Delivering Effective Psychedelic Clinical Trials

X